Rockstar a publié les biographies de ses personnages principaux et secondaires en mai 2025, en même temps que le deuxième trailer. Les résumés ci-dessous suivent ces descriptions officielles.
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La première protagoniste féminine d'un Grand Theft Auto principal. Selon Rockstar, se battre pour sa famille l'a conduite au Leonida Penitentiary, et seule la chance l'en a fait sortir. Son père lui a appris à se battre dès qu'elle a su marcher. Elle veut la vie dont sa mère rêvait à Liberty City — et compte bien ne plus faire que des choix avisés.
Selon Rockstar, Jason a grandi parmi les arnaqueurs et les truands ; après un passage par l'armée censé solder une adolescence difficile, il a atterri dans les Keys, au service de passeurs de drogue locaux. Il aspire à une vie tranquille, mais les choses se compliquent sans cesse. Il est logé gratuitement sur la propriété de Brian Heder, en échange de travail.
L'ami de Jason, lui aussi proche de Brian. Selon Rockstar, Cal ne se sent jamais aussi en sécurité que chez lui, à écouter les communications des garde-côtes avec quelques bières et des onglets de navigation privée ouverts. La satire par Rockstar de la culture complotiste en ligne — la paranoïa tranquille aime la compagnie.
Une légende locale de Vice City qui a transformé ses années de rue en un empire légal, entre immobilier, club de striptease et studio d'enregistrement. Son association avec Dre'Quan au sein d'Only Raw Records est son plus gros pari — il ne leur manque plus qu'un tube.
Plus débrouillard que gangster. Même à l'époque où il dealait pour joindre les deux bouts, percer dans la musique restait l'objectif. Maintenant qu'il a signé Real Dimez, il vise la scène de Vice City.
Bae-Luxe et Roxy, amies depuis le lycée, qui ont converti le racket des dealers du coin en argent via leurs morceaux de rap. Signées chez Only Raw Records et en quête d'un deuxième tube.
Braqueur de banques chevronné, sûr de lui, charmeur et rusé, toujours en quête de talents prêts à prendre les risques qui rapportent le plus. Sa description laisse fortement entendre qu'il est à l'origine des braquages du jeu.
Un passeur de drogue à l'ancienne, issu de l'âge d'or de la contrebande dans les Keys, qui écoule encore sa marchandise via son chantier naval avec Lori, sa troisième femme. Il est dans le métier depuis assez longtemps pour laisser le sale boulot à d'autres — Jason compris.
Aucun casting vocal n'a été confirmé. Les noms qui circulent pour Lucia et Jason viennent d'enquêtes de la communauté — ressemblances de voix et indices sur les réseaux sociaux — et Rockstar avait gardé secret le casting de GTA V jusqu'après la sortie. Troy Baker a publiquement démenti toute participation.